“咳咳……喘息不止、胸悶氣短”，這是全球3.58億哮喘患者的共同困擾。作為一種復雜的慢性氣道炎癥疾病，哮喘的病理機制尚未完全明晰，藥物研發更是面臨諸多挑戰。而動物模型，正是破解這一難題的關鍵“鑰匙”。
今天，我們要重點介紹一款為哮喘研究量身定制的“黃金工具”——OVA誘導的B-hTSLP/hTSLPR plus哮喘動物模型。

1、先搞懂兩個核心：OVA誘導與TSLP/TSLPR人源化
Ⅰ. OVA誘導：哮喘模型的“經典金標準”
OVA，也就是卵清蛋白，是科研中常用的致敏原。用它誘導建立哮喘模型，已經是行業內公認的“金標準”。其核心原理很簡單，分為“致敏-激發”兩步走：
? 致敏階段：給小鼠腹腔注射OVA+佐劑，讓免疫系統“記住”這個外來物，激活Th2型免疫反應，產生特異性IgE抗體；
? 激發階段：一段時間后，通過霧化吸入讓小鼠氣道再次接觸OVA，觸發免疫系統“反擊”，從而引發氣道炎癥、黏液分泌過多等典型哮喘癥狀。
這種方法的優勢很突出：OVA成分明確、來源穩定，實驗可重復性強，還能根據需求調整方案，模擬不同類型的哮喘炎癥表型。

Ⅱ. B-hTSLP/hTSLPR plus：更貼近人類的“人源化升級”
如果說OVA誘導是“基礎框架”，那TSLP/TSLPR人源化就是這款模型的“核心升級點”。
? TSLP（胸腺基質淋巴細胞生成素）是一種上皮細胞分泌的細胞因子，而TSLPR是它的受體。這對“搭檔”的信號通路一旦紊亂，就會誘發哮喘、過敏性皮炎等多種炎癥疾病，是近年來哮喘治療的熱門靶點。
? B-hTSLP/hTSLPR plus模型，簡單說就是把小鼠自身的TSLP和TSLPR基因，替換成了人類的同源基因。這樣一來，小鼠體內就會表達功能性的人類TSLP和TSLPR，能完美模擬人類的相關信號通路，讓藥物評估更貼近臨床實際。

2、三大核心優勢，解鎖哮喘研究新可能
把“經典金標準”和“人源化升級”結合起來，這款模型的優勢直接拉滿，解決了傳統模型的諸多痛點：
優勢1：雙重人源化，藥效評估更精準
? 不同于單一靶點人源化模型，它實現了TSLP和TSLPR的雙重人源化，完整復刻了人類TSLP-TSLPR信號軸。這意味著，針對人類TSLP/TSLPR靶點的抗體藥物（如臨床常用的Tezepelumab），能在這個模型中精準驗證藥效，為臨床前研究提供更可靠的數據支撐。
優勢2：疾病表型穩定，模擬更全面
? 經過驗證，這款模型在OVA誘導后，能穩定出現哮喘的核心特征：氣道高反應性、嗜酸性粒細胞浸潤、血清IgE水平升高、氣道黏液過度分泌等。而且它還能模擬Th2型炎癥反應，更貼近人類過敏性哮喘的病理特點，為機制研究提供了理想的平臺。
優勢3：免疫體系穩定，應用場景廣泛
? 模型的免疫細胞分布和細胞因子譜與野生型小鼠相近，免疫體系穩定。除了用于哮喘藥物的藥效評估，還能用于TSLP-TSLPR信號通路機制研究、抗體藥物的體內驗證、藥物安全性評估等多個場景，性價比超高。

3、適用場景匯總
? 過敏性哮喘的病理機制研究，特別是TSLP-TSLPR信號通路的作用；
? 針對人類TSLP/TSLPR靶點的抗體藥物、小分子藥物的臨床前藥效評估；
? 哮喘治療藥物的作用機制驗證（如抑制炎癥細胞浸潤、降低IgE水平等）；
? 新型哮喘治療方案的篩選與優化。

凱斯艾?珂瑪麒呼吸系統疾病藥理藥效學評價平臺擁有全面的動物模型體系，平臺已累計了豐富的項目經驗，可滿足多元化的研究需求。目前，公司已與國內外眾多知名藥企及科研機構建立了廣泛的長期合作，為創新藥物的開發提供堅實基石。

數據展示
? 動物體重變化、肺臟重量及肺臟指數
模型對照組動物較正常對照動物肺臟重量顯著增高，Tezepelumab治療后顯著減輕了肺臟重量。

? 氣道高反應性檢測（Penh）
在最后1次OVA激發24小時后，使用無創肺功能儀檢測暴露于不同劑量的乙酰甲膽堿（Methacholine, MCh）中的氣道反應。

? 流式細胞術檢測BALF中的炎癥細胞
試驗結束時，采集支氣管肺泡灌洗液（BALF），檢測炎癥細胞。結果表明，模型組中的CD45+細胞和嗜酸性粒細胞顯著高于正常對照組，經Tezepelumab給藥治療后，這些細胞與模型對照組相比顯著減少。

? 血清總IgE與OVA特異性IgE檢測
通過ELISA對血清中總IgE和OVA特異性IgE水平進行檢測。結果顯示，與正常對照組相比，OVA誘導的小鼠血清中的總IgE與OVA特異性IgE水平顯著增加，經Tezepelumab給藥治療后，小鼠體內總IgE和OVA特異性IgE水平顯著降低。

? 組織病理HE檢測結果
OVA誘導B-hTSLP/hTSLPR plus哮喘動物模型主要表現為肺臟氣管及肺小動脈炎癥，經Tezepelumab給藥治療后炎癥明顯改善。

? 組織病理PAS檢測結果
OVA誘導B-hTSLP/hTSLPR plus哮喘動物模型可見小支氣管粘膜層杯狀細胞增生及粘液沉積。經PAS染色結果顯示模型組單位長度內陽性面積顯著增加，經Tezepelumab給藥治療后顯著減少。

動物模型的價值：從機制解析到臨床轉化的關鍵橋梁
哮喘研究的難點，在于其病理機制的復雜性和個體差異性。凱斯艾?珂瑪麒OVA誘導的B-hTSLP/hTSLPR plus哮喘動物模型，既保留了經典模型的可靠性，又通過人源化升級貼近臨床實際，為科研人員提供了更精準、更全面的研究工具，為哮喘研究注入新動力。
探索疾病，賦能研發。 我們致力于以可靠的模型與數據，助力下一代療法的誕生。

凱斯艾生物科技 (蘇州) 有限公司及其全資子公司江蘇珂瑪麒生物技術有限公司、江蘇凱靈生物科技有限公司，是專注于為醫藥研發領域提供臨床前藥效及成藥性評價技術服務的CRO公司。公司在蘇州、南通擁有國際AAALAC認證的國際先進水平的實驗動物設施，總面積超過40000㎡，可滿足各類臨床前實驗研究需要。公司擁有包括小鼠、大鼠、倉鼠、豚鼠、兔子、貓、雪貂、犬、豬、羊和非人類靈長類動物的全品系實驗動物平臺；擁有400+種動物疾病模型的體內藥效學評價體系；提供100+種病原微生物 (細菌、病毒和真菌) 包括人類藥物、獸藥和寵物藥開發研究所必需的BSL2/ABSL2抗感染研發服務平臺；擁有病理學、毒理學、藥代動力學、細胞和分子生物學以及醫學影像學等多個服務平臺；已和國內外1000+知名醫藥企業展開合作并完成200+國內外新藥申報項目。
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